问

医生，我父亲患有结肠癌，会遗传给我吗？

“医生，我父亲刚刚确诊为结肠癌，需要进行手术治疗，我听说癌症也会遗传给子女，那我是不是也会得结肠癌呀？”这是一位门诊就医者进行遗传咨询时所问的问题，相信很多有结直肠癌家族史的患者都有这样的困惑，那我们就简单给大家科普一下遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)。

1·HNPCC概述

遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）又称Lynch综合征，是美国医生HenryLynch于年首次描述的一种较为常见的遗传性结直肠癌，人群发病率约为1/-1/，约占结直肠癌发病患者的3%~5%。

HNPCC呈常染色体显性遗传，DNA错配修复基因(MMR)胚系突变是该病的遗传学基础，表现为细胞微卫星DNA不稳定。携带突变基因的个体临床上患胃癌、结直肠癌、肾盂癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肝癌等风险增高。

2·HNPCC的相关原因

目前，已证实的相关致病基因为MMR家族中的MLH1、MSH2、MSH6或PMS2基因，EPCAM基因缺失导致MSH2启动子高度甲基化，引起MSH2基因沉默也可以导致Lynch综合征。

3·HNPCC的相关原因

1）发病年龄较早，中位年龄约为44岁；

2）肿瘤多位于近端结肠；

3）多原发结直肠癌明显增多；

4）肠外恶性肿瘤（如胃癌、子宫内膜癌和胰腺癌等）发病率高；

5）低分化腺癌和黏液腺癌常见，常伴有淋巴细胞浸润或淋巴样细胞聚集；

6）肿瘤多呈膨胀性生长，而非浸润性生长；

7）预后好于散发性结直肠癌。

4·HNPCC的基因诊断

首先进行HNPCC基因诊断的初筛：配对收取患者的肿瘤细胞和正常组织细胞进行对比分析。选择基因组中微卫星DNA标记序列，分析确定肿瘤细胞是否存在微卫星DNA不稳定；或采用免疫组化的方法，分析确定肿瘤细胞是否存在某一错配修复基因的表达缺失。

对于初筛阳性的患者，可以采集外周血DNA或源于其他正常细胞的DNA进行错配修复基因胚系突变筛查，即对MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM5个基因进行测序分析。

5·遗传咨询的重要性

遗传咨询是遗传咨询专业人员对患者及其亲属的遗传风险进行评估、解释和讨论患病风险的过程。

遗传性肿瘤比较复杂，多表现为综合征，完全不同于仅累及一个器官的散发性肿瘤。遗传咨询是遗传性肿瘤诊治一个非常重要的环节。

6·基因突变的检测方法

传统的胚系突变检测采用Sanger法测序，只能逐个检测怀疑突变的基因。近年来，高通量测序被逐渐应用于胚系突变的检测并显示出明显的优势。

NGS能一次性检测多个候选基因，明显提高了检测效率，降低了成本，并提高了遗传性肿瘤的诊断率。

7·结直肠癌的预防保健

1）积极防治直肠息肉，肛瘘，肛裂，溃疡性大肠炎及慢性肠道炎症的刺激；对多发性息肉，乳头状息肉，一旦诊断明确应早期手术切除，以减少癌变的机会。

2）饮食宜多样化，养成良好的饮食习惯，不偏食，不挑食，不要长期食用高脂肪，高蛋白饮食，经常吃富含维生素和纤维素的新鲜蔬菜，可能对预防癌症有重要作用。

3）防止便秘，保持大便通畅。

4）高度重视定期的防癌普查工作，定期体检，发现“警戒信号”后，及时进行诊治，做到早发现，早治疗，以提高结直肠癌的生存率。

参考文献：

中国抗癌协会大肠癌专业委员会遗传学组.遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识[J].中华肿瘤杂志，，40（1）：64-77.

文：祁娜

策划：姜锦成

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