治疗便秘的绝大部分方法是通过药物治疗，如膨胀剂和轻泻剂。肉毒素治疗肛裂越来越被医务人员所接受。医务人员对使用肉毒素治疗功能性出口综合症的便秘产生了更大的兴趣。

本章中，我们将会对使用肉毒素治疗的医学背景，肉毒素的药理学特点，及它治疗便秘的临床应用进行讨论。另外还要对用于治疗慢性便秘的一些新药5-羟色胺受体兴奋剂、秋水仙碱和神经营养素-3兴奋剂等进行讨论。

肉毒素治疗背景

VanErmengem首先注意到肉毒素是一种潜在的神经毒素，由革兰氏阳性杆菌肉毒杆菌产生。但是直到Beugen等在年发现肉毒素能阻滞神经肌肉传导后，肉毒素才作为一种治疗方法。

肉毒素有7种类型，标示为A-G。它们虽然结构相同，但由于其内在的抗原性不同其神经毒性也不相同。例如：肉毒素C和D只能引起鸟类中毒，而肉毒素A、B、E、F可引起人类中毒，特别是肉毒素A可以引起临床症状。

在结构上肉毒素是由蛋白质构成的，它的重链和轻链被二氧化硫键结合。它是一种毒素前体，分子量为kDa，重链可以使它结合在靶细胞表面，并能够通过轻链使肉毒素穿过细胞膜。轻链含有依赖锌的肽链内切酶，通过细胞内的肽链内切酶产生毒性效应。

肉毒素的作用机制是抑制胆碱能神经的传导介质，分三个步骤：肉毒素与受体结合，毒素结合无髓鞘神经元突触前的细胞膜，随后通过内吞作用进入细胞。随后，二氧化硫腱裂解，轻链进入细胞液。最后，通过依赖锌的肽链内切酶作用，轻链抑制神经介质的释放。

这个过程很难被改变，但是通过远端轴突再生和新突触形成可以重新恢复。Paiva及其同事最近的研究结果表明，原始神经肌肉突触的再生是逐渐发生的。

年，Scott最早报告在临床上使用肉毒素治疗斜视。此后肉毒素被用于临床治疗各种疾病，有些取得了较大成功。用肉毒素治疗各种不同的疾病有：

1．不随意肌运动失常：斜颈、面肌痉挛、Writer绞痛、Hemifacial绞痛、痉挛症。

2．局部肌肉痉挛或疼痛：慢性腰肌疼痛、紧张性头痛。

3．某些不恰当肌肉活动异常：斜视、眼球震颤、肛裂、盆底肌痉挛、失弛缓症、逼尿肌-括约肌机能失调。

4．美容方面：皮肤皱纹、鱼尾纹等。

罗成华

教授，主任医师，博士生导师

医院大外科主任

罗成华，主任医师，教授，博士生导师，医院大外科主任、普外科部副主任、腹膜后肿瘤外科主任，美国结直肠外科学会（ASCRS）InternationalFellow，知名肿瘤外科、肛肠外科、普通外科专家。

擅长疑难腹膜后肿瘤及复杂盆底、肛肠外科等疾病的外科手术治疗。每年诊治疑难、复杂腹膜后肿瘤及盆腔肿瘤病人达例以上。曾被中央电视台2、7、10频道，北京电视台、新华网、健康报等媒体广泛报道。

以第一（通讯）作者发表论文50余篇，SCI论著10余篇。举办中国腹膜后肿瘤论坛、中国肛肠创新论坛等大型学术会议。获全军医疗成果奖1项，国家专利4项。承担国家自然科学基金、卫生部行业专项及北京首发基金等项目，总科研经费达万元。

已出版《肿瘤专科医师培训教程》（北京大学医学出版社）、《腹膜后肿瘤》（人民卫生出版社）、《原发性腹膜后肿瘤外科学-理论与实践》（人民军医出版社）、《结直肠肿瘤》（科学技术文献出版社）、《便秘治疗学》（科学技术文献出版社）、《痔治疗新技术-LigaSure痔切除术(附手术操作DVD)》（人民军医出版社）等专著，正主编《RetroperitonealTumors:InvestigationandManagement》（Springer美国出版）。

兼任全国卫生产业企业管理协会模拟医学分会会长、医院学会腹膜后与盆底疾病专业委员会主任委员、中国医师协会肛肠医师分会腹膜后疾病专业委员会主任委员、北京医师协会腹膜后肿瘤专家委员会主任委员、中国肛肠医学联盟理事长、中国中医药肛肠分会副会长、中国人民解放军大肠肛门外科专业委员会副主任委员、北京市医师协会肛肠专业委员会副主任委员、《解放军医学杂志》及《中国微创外科杂志》编委等职。

来源：spanal医学

责任编辑：黎芳羽